Sci Rep：如何防止癌癥患者體重急劇減輕？
時間：2017-07-27 09:47:37 來源：生物谷 點擊：
很多癌癥患者都受到體重大幅減輕的困擾。如今，研究者們對其中的機制有了更加深入的了解，并且有助于防止這種情況的發(fā)生。
資訊出處：Possible treatment for deadly weight loss
"我們的目標是探究癌癥患者體重急劇下降的內在原因"，該研究的作者，來自NTNU的Geir Bj?rk?y教授說道。
醫(yī)生們很早以前就知道癌癥患者的這一負面效應，專門有一個古希臘詞匯"cachexia"用于描述這種癥狀。許多患者都會出現(xiàn)cachexia癥狀，而且在腫瘤不致命的前提下，仍有20%-30%的患者因這一癥狀而死亡。
由于cachexia是癌癥患者特有的副作用，研究者們長期以來致力于理解導致這一癥狀發(fā)生的原因以及可能的治療方法。根據(jù)大量前人的研究，作者們發(fā)現(xiàn)這種機體代謝穩(wěn)態(tài)的失控是由于系統(tǒng)性的炎癥反應導致的。對于癌癥患者來說，癌細胞會激活特異性的免疫反應，直到腫瘤被清除干凈之后免疫反應才會回落。然而，腫瘤往往難以根除，因此免疫反應持續(xù)性地存在。
（圖片摘自www.pixabay.com）
Cachexia的一大癥狀是肌肉含量的下降，脂肪的含量則沒有明顯的相關性。在正常體重減輕的過程中，脂肪的減少要先于肌肉的減少而發(fā)生。因此，Bj?rk?y希望了解腫瘤細胞的哪些信號導致了肌肉組織含量的降低，其作用的靶點又是什么。
眾所周知，細胞降解蛋白質的主要途經有兩類：溶酶體以及蛋白酶體。蛋白酶體是一類由多個蛋白質組成的微型管狀結構，內部含有大量的酶。單個蛋白質進入蛋白酶體后會被解構以及降解成為短肽，由于結構的限制，蛋白酶體降解蛋白的能力有限。溶酶體則相反，其具有強大的降解生物大分子的能力。一般情況下，溶酶體的膜維持完好，其內部的酶無法擴散進入胞漿中。當溶酶體開始識別并消化自身的蛋白質的時候，即發(fā)生了所謂的"自噬"現(xiàn)象。
Bj?rk?y等人認為cachexia癥狀的產生是肌肉細胞自噬效應的增強導致的。為了驗證這一假說，作者們分析了數(shù)百名癌癥患者與健康人的血液樣本。結果顯示，癌癥患者的血液樣本中存在高濃度的刺激自噬作用產生的化合物，此外，體外培養(yǎng)的癌細胞也會分泌刺激自噬作用產生的化合物。進一步，作者發(fā)現(xiàn)癌細胞會分泌促炎性因子IL-6促進其它細胞自噬作用的發(fā)生。
作者認為，他們的這一發(fā)現(xiàn)有助于開發(fā)臨床上針對癌癥患者體重大幅減輕的治療方法。
原始出處：Kristine Pettersen et al. Cancer cachexia associates with a systemic autophagy-inducing activity mimicked by cancer cell-derived IL-6 trans-signaling,Scientific Reports (2017).DOI: 10.1038/s41598-017-02088-2
