雖然不同國(guó)家對(duì)罕見(jiàn)病的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)存在一定差異，我國(guó)尚無(wú)明確定義。但是世界上已經(jīng)確診的罕見(jiàn)病就已經(jīng)有近7000種，并且其中有80%都是遺傳性疾病。
由于藥物的開(kāi)發(fā)需要成本，罕見(jiàn)病的藥物研究成本太高，市場(chǎng)需求又太小，正常情況下藥物開(kāi)發(fā)難以收回成本，因此沒(méi)有企業(yè)愿意研發(fā)和生產(chǎn)罕見(jiàn)病的藥物，造成了藥物種類(lèi)的稀缺外加價(jià)格昂貴，罕見(jiàn)病的治療藥物也被稱為孤兒藥（Orphan drug）。
為了給罕見(jiàn)病患者提供更好的醫(yī)療服務(wù)，F(xiàn)DA開(kāi)設(shè)了孤兒藥產(chǎn)品發(fā)展辦公室，開(kāi)展孤兒藥的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、上市審批等工作。為了鼓勵(lì)相關(guān)企業(yè)對(duì)孤兒藥研發(fā)，F(xiàn)DA一般會(huì)給予研發(fā)此類(lèi)藥物的企業(yè)一系列的優(yōu)惠政策。
近日，F(xiàn)DA又迅速批準(zhǔn)了用于實(shí)體瘤的5個(gè)孤兒藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以下是相關(guān)信息。
1.Tucatinib（ONT-380），該藥物是一種口服的、具有生物活性的、實(shí)驗(yàn)性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以高度選擇性抑制HER-2通路，而不抑制EGFR通路，擬用于治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者。
2.Tazemetostat（Epizyme），該藥物是首個(gè)EZH2抑制劑，其在DLBCL模型中表現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗腫瘤活性?，F(xiàn)在擬開(kāi)展治療軟組織肉瘤的相關(guān)試驗(yàn)。
3.Entrectinib（RXDX-101），是一種新型具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性的TKI。其被設(shè)計(jì)治療NTRK1/2/3，ROS1或ALK基因改變的患者，擬在NTRK基因融合陽(yáng)性的實(shí)體瘤患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
4.IT-139，該藥物能下調(diào)GRP78在腫瘤細(xì)胞中的應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)能力。通過(guò)IT-139介導(dǎo)的蛋白質(zhì)損傷功能，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡。在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，其已展現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性。擬開(kāi)展應(yīng)用于胰腺癌的臨床試驗(yàn)。
5.ALM201，該藥物是一種多肽，F(xiàn)KBPL的蛋白類(lèi)似物。FKBPL蛋白在多個(gè)腫瘤的生物進(jìn)程中起到重要作用，包括干預(yù)腫瘤干細(xì)胞的活動(dòng)以及抗血管生成作用等，原研究證明FKBPL蛋白是乳腺癌預(yù)后的生物標(biāo)志物（Biomarker）。擬在卵巢癌患者中開(kāi)展臨床研究。
FDA孤兒藥產(chǎn)品發(fā)展辦公室表示，批準(zhǔn)這些藥物的孤兒藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)，擬盡快測(cè)定這些新藥的安全性和有效性，為每年發(fā)病人數(shù)小于200,000人（發(fā)病人數(shù)指美國(guó)非全球）的患者提供新的治療方法。
獲得FDA孤兒藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)審批后就會(huì)獲得一系列的優(yōu)惠政策，包括臨床試驗(yàn)時(shí)的納稅金額減免、藥物上市后獲得7年的獨(dú)家市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)權(quán)等等。
參考文獻(xiàn)
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4. FKBPL: a marker of good prognosis in breast cancer, oncotarget.
5. EZH2 inhibition by tazemetostat results in altered dependency on B-cell activation signaling in DLBCL, Molecular Cancer Therapy.
6. Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1), Cancer Discovery.
