5-FU類藥物的個(gè)體化用藥
5-FU類藥物除了5-FU（5-氟尿嘧啶）外，還包括卡培他濱、替加氟等?？ㄅ嗨麨I、替加氟均為前藥，進(jìn)入體內(nèi)后代謝為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。
作用機(jī)制：
作用機(jī)制：
通過(guò)抑制胸苷合成酶的活性，影響DNA和RNA的合成，起到抗腫瘤作用。5-FU類藥物抗腫瘤譜較廣，主要用于治療消化道腫瘤。
代謝途徑：
代謝途徑：
5-FU進(jìn)入體內(nèi)后，80%通過(guò)DPD代謝為無(wú)活性物質(zhì)，20%經(jīng)酶催化成5-FdUMP，與5,10-亞甲基四氫葉酸和胸苷酸合成酶（TS）形成一種穩(wěn)定的三元共價(jià)化合物，阻止或影響TS與dUMP結(jié)合，抑制了dTMP的合成，使DNA合成受阻，達(dá)到消滅癌細(xì)胞的目的。
毒副作用：
毒副作用：
5-FU藥物在體內(nèi)代謝不完全，進(jìn)而在體內(nèi)聚積，會(huì)導(dǎo)致血液毒性和胃腸道毒性；骨髓抑制和黏膜炎等毒副反應(yīng)。
與藥物療效和毒性有關(guān)的基因：
1.DPYD：二氫葉酸脫氫酶（DPD）的編碼基因。DPYD發(fā)生基因突變后，DPD酶活性嚴(yán)重降低，導(dǎo)致氟尿嘧啶在體內(nèi)聚集，引起嚴(yán)重的黏膜炎、中性粒細(xì)胞減少癥等。
2.MTHFR：亞甲基四氫葉酸還原酶，是將5,10-亞甲基四氫葉酸代謝為5-甲基四氫葉酸的關(guān)鍵酶。MTHFR最常見的突變主要有C677T和A1298C兩種。MTHFR(C677T)基因突變的癌癥患者，用5-FU類藥物的化療療效好；A1298C基因突變的癌癥患者，用5-FU類藥物的化療療效差。
3.TYMS：TYMS基因編碼胸苷酸合成酶（TS），該酶能催化細(xì)胞內(nèi)的脫氧尿苷酸dUMP轉(zhuǎn)化為DNA復(fù)制及修復(fù)所需要的dTMP。TYMS基因突變（或TYMS低表達(dá)）的腫瘤患者，服用5-FU類藥物療效好。
基因檢測(cè)有據(jù)可查
美國(guó)FDA明確指出：在使用5-FU，卡培他濱時(shí)，建議檢測(cè)DPYD基因型。
中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部在新的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄中，也增列了5-FU用藥指導(dǎo)的基因檢測(cè)。
用藥前先檢測(cè)
1、DPYD基因多態(tài)性(DPYD*2A) 突變型，預(yù)測(cè)毒副作用增加；
2、MTHFR基因多態(tài)性 677突變型，預(yù)測(cè)療效增加；1298突變型，預(yù)測(cè)療效下降；
3、TYMS基因多態(tài)性 3’UTR，預(yù)測(cè)療效增加；5’TRP3RC，預(yù)測(cè)療效增加。
送檢樣本：血液。
送檢樣本：血液。
