Let-7c是最豐富且高度保守的miRNA。以往的研究表明，let-7c通過調(diào)節(jié)細胞增殖和細胞凋亡抑制癌細胞存活率。最近研究表明Let-7c是巨噬細胞極化的重要調(diào)節(jié)器。
Let-7c-5p，是Let-7c家族成員，是一個高度保守的腦卒中miRNA。蘇州大學(xué)的科學(xué)家們近期發(fā)現(xiàn)了缺血性損傷的一種作用機制。這項研究發(fā)表在4月20日的《Brain, Behavior, and Immunity》雜志上，為研究腦卒中、腦缺血等疾病提供了基礎(chǔ)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，缺血性中風(fēng)患者和實驗動物血漿中的let-7c-5p含量均顯著降低。通過側(cè)腦室注射轉(zhuǎn)染let-7c-5p mimics實現(xiàn)過表達let-7c-5p，可降低梗死體積和減輕神經(jīng)功能缺損，且抑制小膠質(zhì)細胞的激活（Entranster TM in vivo transfection reagent, Engreen, Beijing）。
為了進一步探討其作用機制，蘇州大學(xué)的研究人員進行OGD及LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞的激活，檢測發(fā)現(xiàn)BV2細胞和原代小膠質(zhì)細胞的let-7c-5p表達。經(jīng)過RT-PCR和一系列免疫學(xué)檢測，結(jié)果表明，BV2細胞的let-7c-5p過表達會明顯抑制小膠質(zhì)細胞的活化。其作用機制可能是let-7c-5p直接作用于mRNA的3’區(qū)域從而降低caspase 3水平。
目前的研究表明，let-7c-5p過表達而抑制小膠質(zhì)細胞活化的機制可能與缺血性損傷的保護作用有關(guān)。
研究人員指出，let-7c-5p表達可減少中風(fēng)， let-7c-5p 過表達可能通過抑制腦卒中后小膠質(zhì)細胞的激活和調(diào)節(jié)caspase 3表達這一種機制保護腦缺血損傷。這一機制可能幫助人們開發(fā)更有效的中風(fēng)治療方法，為miRNA治療中風(fēng)研究提供一個潛在的方向。
