為什么服用阿司匹林可以預(yù)防結(jié)腸癌？
時間：2015-04-17 09:32:09 來源：生物谷 點(diǎn)擊：
服用阿司匹林可以降低結(jié)腸癌患病風(fēng)險，但隱藏在其中的分子機(jī)制一直未有研究。近日，來自美國的華人科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊ebiomedicine在線發(fā)表了他們關(guān)于服用阿司匹林預(yù)防結(jié)腸癌分子機(jī)制的相關(guān)研究。
表皮生長因子受體（EGFR）在大約80%的結(jié)腸癌病人中具有過表達(dá)現(xiàn)象，因此EGFR可能在結(jié)腸癌發(fā)病過程中具有重要作用。在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)COX-2可以上調(diào)EGFR在家族多發(fā)性腺瘤（FAP）病人中的表達(dá)，因此可能在腸道腫瘤的發(fā)生中具有重要作用，而COX-2一直以來被認(rèn)為是阿司匹林作用的直接靶向目標(biāo)，因此研究人員對阿司匹林是否能夠通過調(diào)節(jié)EGFR表達(dá)抑制結(jié)腸癌發(fā)生進(jìn)行了相關(guān)研究。
研究人員對正常人結(jié)腸黏膜、服用阿司匹林的FAP病人和未服用阿司匹林的FAP病人的腺瘤性息肉進(jìn)行了免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)EGFR在結(jié)腸癌發(fā)生早期即出現(xiàn)過表達(dá)，而常規(guī)服用阿司匹林可以大大降低EGFR表達(dá)。更為重要的是，EGFR和COX-2在FAP病人中均出現(xiàn)過表達(dá)并且發(fā)生細(xì)胞內(nèi)共定位。通過對機(jī)制的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，COX-2過表達(dá)會觸發(fā)c-Jun依賴性轉(zhuǎn)錄因子AP-1的激活，AP-1會進(jìn)一步結(jié)合EGFR啟動子，導(dǎo)致EGFR在細(xì)胞內(nèi)積累促進(jìn)癌癥發(fā)生。
這項研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林可能在結(jié)腸癌發(fā)生方面具有一定的預(yù)防作用，并且這種作用可能是通過調(diào)節(jié)EGFR表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。
