隨著(zhù)基因靶點(diǎn)研究的不斷深入,應運而生了靶向藥物,靶向藥物的出現無(wú)疑給患者帶來(lái)了更精準的治療方式,就像射箭一樣,目標明確,打中靶點(diǎn)就可治療疾病,給患者帶來(lái)更大獲益,不良反應更低。
一
「替尼」類(lèi)藥物屬于哪一類(lèi)?
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吉非替尼 |
厄洛替尼 |
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適應癥 |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC |
EGFR 基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC
II~IIIA 期伴 EGFR 基因敏感突變 NSCLC 的術(shù)后輔助治療 |
用法用量 |
250 mg/次,1 次/日
空腹或與食物同服
? 漏服: 如漏服 1 次,應在記起后盡快服用; 如距下次服藥時(shí)間不足 12 小時(shí),不應再服漏服藥物; 不可為彌補漏服劑量而服用加倍劑量。 |
150 mg/次,1 次/日
至少在飯前 1 小時(shí)或飯后 2 小時(shí)服用 |
125 mg/次,3 次/日
空腹或與食物同服,高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收 |
基因檢測 |
是 |
是 |
是 |
常見(jiàn)不良反應 |
間質(zhì)性肺病、肝毒性、嚴重持續性腹瀉、消化道穿孔等 |
肺毒性、腹瀉、脫水、電解質(zhì)失衡和腎衰、心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外等 |
常見(jiàn)的 1~2 級皮疹和腹瀉
應特別注意間質(zhì)性肺炎的發(fā)生 |
2)二代
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阿法替尼 |
達可替尼 |
適應癥 |
具有 EGFR 基因敏感突變的局部晚期或轉移性 NSCLC,既往未接受過(guò) EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療
含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉移性鱗狀細胞組織學(xué)類(lèi)型的 NSCLC |
單藥用于 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的一線(xiàn)治療 |
用法用量 |
40 mg/次,1 次/日
不應與食物同服,在進(jìn)食后至少 3 小時(shí)或進(jìn)食前至少 1 小時(shí)用水整片吞服 |
45 mg/次,1 次/日
可與食物同服,也可不與食物同服,每天在大致相同的時(shí)間服用。
? 漏服: 如患者嘔吐或漏服一劑,不應追加劑量或補充服用漏服劑量,而應在下一次的服藥時(shí)間服用規定劑量。 |
基因檢測 |
是(非常見(jiàn) EGFR 基因突變患者,優(yōu)先使用阿法替尼) |
是 |
常見(jiàn)不良反應 |
腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應、女性和低體重以及潛在的腎功能損害、間質(zhì)性肺病、 嚴重肝功能損害、左心室功能不全、角膜炎等 |
間質(zhì)性肺病、腹瀉、皮膚不良反應、胚胎胎兒毒性等 |
3)三代
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奧希替尼 |
伏美替尼 |
阿美替尼 |
適應癥 |
用于 IB~IIIA 期 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的 NSCLC 的術(shù)后輔助治療,由醫生決定接受或不接受輔助化療
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具有 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的一線(xiàn)治療
既往經(jīng) EGFR-TKI 治療時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展,且經(jīng)檢測確認存在 EGFR T790M 突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的治療 |
具有 EGFR 第 19 外顯子缺失突變或第 21 外顯子 L858R 置換突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的一線(xiàn)治療
既往經(jīng) EGFR-TKI 治療時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展,并且經(jīng)檢測確認存在 EGFR T790M 突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的治療 |
用法用量 |
80 mg/次,1 次/日
每日相同的時(shí)間用水整片吞服,進(jìn)餐或空腹時(shí)服用均可,不應壓碎、掰斷或咀嚼
? 漏服: 如漏服 1 次,且距離下次服藥時(shí)間超過(guò) 12 小時(shí),應補服。 |
80 mg/次,1 次/日
每天在大致相同的時(shí)間空腹整片和水吞服,不要壓碎或咀嚼
? 漏服: 如漏服 1 次,且距離下次服藥時(shí)間超過(guò) 12 小時(shí),應補服。 |
110 mg/次,1 次/日
空腹或餐后整片吞服,不應咀嚼、壓碎或掰斷藥片
對于無(wú)法整片吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者,可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用 |
基因檢測 |
是 |
是 |
是 |
常見(jiàn)不良反應 |
間質(zhì)性肺疾病、多形性紅斑和史蒂文斯 -約翰遜綜合征、QT 間期延長(cháng)、心肌收縮力改變、角膜炎等 |
ALT 和 AST 升高、QT 間期延長(cháng)、心肌收縮力改變、間質(zhì)性肺病等。 |
皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙癢等
腹瀉的發(fā)生率相對較低
需警惕間質(zhì)性肺炎的發(fā)生 |
2、ALK 靶向常用藥物
1)一代
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克唑替尼 |
適應癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療
ROS1 陽(yáng)性的晚期 NSCLC 患者的治療 |
用法用量 |
250 mg/次,2 次/日
與食物同服或不同服,膠囊應整粒吞服
? 漏服: 如漏服 1 劑,則補服漏服劑量的藥物,除非距下次服藥時(shí)間短于 6 小時(shí); 如果在服藥后嘔吐,則在正常時(shí)間服用下一劑藥物。 |
基因檢測 |
是 |
常見(jiàn)不良反應 |
肝毒性、間質(zhì)性肺病、QT 間期延長(cháng),心動(dòng)過(guò)緩、心力衰竭、中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥、胃腸道穿孔等 |
2)二代
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阿來(lái)替尼 |
塞瑞替尼 |
適應癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
用法用量 |
600 mg/次,2 次/日
口服。
? 漏服: 如漏服 1 劑計劃劑量,應補服該劑量,除非距離下一次服藥的時(shí)間小于 6 小時(shí); 如服藥后發(fā)生嘔吐,應按計劃時(shí)間服用下一劑藥物。 |
450 mg/次,1 次/日
每天在同一時(shí)間口服,藥物應與食物同時(shí)服用。
? 漏服: 如漏服且距下次服藥間隔 12 小時(shí)以上,應補服漏服的劑量; 若治療期間發(fā)生嘔吐,不應服用額外劑量,但應繼續服用下次計劃劑量。 |
基因檢測 |
是 |
是 |
常見(jiàn)不良反應 |
間質(zhì)性肺病、肝毒性、重度肌痛和肌酸磷酸激酶升高、腎功能損害、心動(dòng)過(guò)緩、光敏性等 |
胃腸道不良反應、肝毒性、間質(zhì)性肺病、QT 間期延長(cháng)、高血糖、心動(dòng)過(guò)緩等 |
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恩沙替尼 |
布格替尼 |
適應癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
用法用量 |
225 mg/次,1 次/日
每天在同一時(shí)間口服,空腹或與食物同服。 |
前 7 天: 90 mg/次,1 次/日
然后增加劑量至:180 mg/次,1 次/日
可與食物同服或不同服,整片吞服,不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片 |
基因檢測 |
是 |
是 |
常見(jiàn)不良反應 |
一過(guò)性藥疹,主要表現為 1~2 級皮疹和瘙癢癥
1~2 級 ALT/AST 升高
1~2 級胃腸道不適 |
腹瀉、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血壓、惡心、間質(zhì)性肺炎等 |
3)三代
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洛拉替尼 |
適應癥 |
ALK 陽(yáng)性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的治療 |
用法用量 |
100 mg/次,1 次/日
每天在大致相同的時(shí)間口服,與食物同服或不同服;應整片吞服,不應咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片
若藥片出現破損、裂紋或其他不完整的情況,請勿服用 |
基因檢測 |
是 |
常見(jiàn)不良反應 |
高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、中樞神經(jīng)系統異常等 |
二
使用「替尼」類(lèi)藥物前,必須做基因檢測嗎?
由以上內容可以看出,針對不同的突變靶點(diǎn),選擇使用的靶向藥物也是不一樣的。根據藥品說(shuō)明書(shū)和指南等相關(guān)資料,在使用靶向藥物前均需進(jìn)行基因靶點(diǎn)的檢測,根據突變的基因給予合適的靶向藥物進(jìn)行精準治療,使得患者達到最佳獲益。
三
多種突變同時(shí)存在,可以同時(shí)使用多種靶向藥物嗎?
四
小結
首先,「替尼」類(lèi)藥物都是口服劑型,雖服用方便,但是患者切不可自行進(jìn)行治療,以免錯過(guò)最佳的治療時(shí)機,導致腫瘤出現快速進(jìn)展。
審核專(zhuān)家
專(zhuān)家點(diǎn)評
現代抗腫瘤藥物的一個(gè)顯著(zhù)特征,是出現一批針對分子異常特征的藥物 —— 即分子靶向藥物。
最具代表性的藥物是針對表皮生長(cháng)因子信號通路異常的酪氨酸激酶抑制劑。其應用涉及臨床多個(gè)學(xué)科和多個(gè)瘤種,合理應用基于有無(wú)靶向藥物應用指征;安全性、有效性、經(jīng)濟性及適當性的綜合考量。